肺炎球菌ワクチンQ&A

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肺炎球菌ワクチンQ＆A

肺炎は、悪性腫瘍、心疾患についで我が国における死因の第5位1)であり、また、肺炎による死亡者の96％以上が65歳以上の高齢者であるとされています2)。肺炎の原因菌としては肺炎球菌が最も頻度が高いことが広く認識されています。そのため、肺炎球菌ワクチンの接種が、高齢者の肺炎予防に貢献することが期待されている状況です。肺炎球菌ワクチンには、多糖体ワクチンと結合型ワクチンがあり、多糖体ワクチンとしては２３価多糖体ワクチン（PPV23）（ニューモバックス）、結合型ワクチンとしては13価結合型ワクチン（PCV13）（プレベナー13）に代わって20価結合型ワクチン（PCV20）（プレベナー20）が使用されるようになりました。
日本ではどちらのワクチンも６５歳以上の高齢者に接種可能ですが、2024年時点でPPV23は定期接種、PCV20は任意接種の位置づけとなっています。
また、PPV23は2歳以上で肺炎球菌による重篤疾患に罹患する危険が高い者3)、PCV20は全年齢で、「肺炎球菌による罹患リスクが高いと考えられる者」に該当する方で医師が必要と判断した場合は任意接種として接種が可能です4)。
肺炎球菌ワクチンQ＆Aでは、肺炎球菌ワクチンの接種に関連した疑問とその解答をまとめています。
Q1. 侵襲性肺炎球菌感染症とは？
A
肺炎球菌は主に気道の分泌物に含まれ、唾液などを通じて飛沫感染します。小児では多くで常在細菌叢の中に定着しています。日本人の約3～5%の高齢者では鼻や喉の奥に菌が常在しているとされます。
気管支炎、肺炎、敗血症などの重い合併症を起こすことがあります。肺炎球菌によって引き起こされる感染症の中で、肺炎球菌が髄液、血液、関節などの無菌部位から検出されるものが侵襲性肺炎球菌感染症（invasive pneumococcal disease: IPD）です。肺炎球菌性肺炎で菌血症がみられた場合はIPDとなります。
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Q2. 肺炎球菌感染症の高齢者における重要性は？
A
肺炎球菌は肺炎の原因菌として最も多い細菌です。肺炎に罹患しても多くの場合は適切な治療によって改善し治癒しますが、入院や自宅安静によって日常生活動作(Activities of Daily Living: ADL)が低下して、その結果介護を要する状態に陥る可能性が高まります。また、全身に肺炎球菌が拡散する侵襲性肺炎球菌感染症に陥ることもあり、これは致死的病状です。肺炎球菌ワクチンの接種による肺炎球菌感染症の予防は高齢者の健康維持にとても重要だと考えられます。
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Q3. OPA活性とは？
A
肺炎球菌の表面に存在する莢膜多糖体（ポリサッカライド）は、肺炎球菌が宿主の白血球（好中球）に貪食されるのを防いでいると考えられています。莢膜多糖体に対する抗体と補体が菌に結合することをオプソニン化(opsonin effect)と言います。オプソニン化されると肺炎球菌は好中球に貪食されるようになります。ワクチンによって誘導されたオプソニン化貪食活生(opsonophagocytic activity: OPA)が肺炎球菌ワクチンの効果の指標として測定されます。
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Q4. 莢膜多糖体（ポリサッカライド）ワクチン（PPV23）と結合型ワクチン(PCV20)の免疫機序は？
A
PPV23には肺炎球菌の莢膜多糖体が抗原として含まれていて、B細胞を活性化します。活性化されたB細胞の一部が形質細胞に成熟しIgMを産生します。B細胞のみの活性化であるため、免疫学的な記憶は誘導されません。効果の持続は数年と考えられます。
PCV20では、莢膜多糖体抗原にキャリアタンパクが結合しているため、樹状細胞に貪食されT細胞が活性化されます。そのためIgGを産生するとともに、メモリーB細胞が誘導されて免疫記憶が誘導されます5)。
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Q5. 肺炎球菌ワクチンの効果のエビデンスは？
A
PPV23（ニューモバックス®NP）のエビデンスとして、日本での高齢者介護施設や地域の高齢者を対象とした試験において、肺炎予防効果や65歳以上の高齢者で肺炎の医療費の削減が報告されています6)。また、65歳以上の肺炎患者を対象にした、Test－negative designの試験で、肺炎球菌性肺炎の減少が示されています7)。
PCV20（ﾌﾟﾚﾍﾞﾅｰ20）の肺炎の予防に対する有効性のエビデンスは、2024年11月時点では公表されていません。ただ、PCV20（ﾌﾟﾚﾍﾞﾅｰ20）に先行して開発されたPCV13（ﾌﾟﾚﾍﾞﾅｰ13®）のエビデンスとしては、オランダでの65歳以上84,495人を対象とした大規模な無作為二重盲検比較試験(CAPiTA試験)があり、侵襲性肺炎球菌感染症の予防効果と共に、高齢者での肺炎球菌による市中肺炎の減少が示されています8)。また、米国で実施されたTest－negative designの試験で、PCV13に関して、含まれる血清型での市中肺炎による入院を72.8%抑制することが示されています9)。PCV20の開発試験では、日本、韓国、台湾の高齢者でPCV13と同等の免疫誘導能が確認されており、さらに含まれる抗原の数が増えていることから、PCV13と同等以上の予防効果が期待されます10)ref19。
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Q6. 肺炎球菌の血清型と血清型置換とは？
A
肺炎球菌には これまでに100種類以上の血清型が同定されており11), 12)r、PPV23（ニューモバックス®NP）は含まれている23種類の血清型に効果があります。この23種類の血清型は成人の重症の肺炎球菌感染症の原因の約７割を占めるという研究結果があります。 小児への結合型ワクチン（PVC）であるPCV７が導入され、さらにPCV13に切り替えられた米国では成人におけるIPDに占めるPCV7、さらにPCV13に含まれる莢膜型による侵襲性肺炎球菌感染症（IPD）の割合が低下し、これは小児へのワクチンによる集団免疫効果と考えられています13)。日本でもPCV7に含まれる莢膜型のIPDの割合が成人でも低下していることが観察されています14)。このようなIPDの原因となった肺炎球菌の莢膜型が変化していく現象が血清型置換と言われます。日本でもPCV13の小児への接種が定期接種として進められていることから、PCV13に含まれる莢膜型の肺炎球菌感染症が減少していくことが予想されます。カバー率というのは、肺炎球菌感染症の原因となった肺炎球菌のうち、その莢膜型がワクチンに含まれている率ですが、PCV13のカバー率は今後日本で低下していくことが予想されます。2024年10月からPCV20の小児への定期接種が進められており、血清型置換は今後も続くと考えられます。
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Q7. 高齢者を対象とした肺炎球菌ワクチンの定期接種制度はどう変わったか？
A
高齢者を対象とした肺炎球菌ワクチンの定期接種は平成26年(2014年)10月1日から開始され、平成31年4月に経過措置期間が延長され、令和2年度から令和5年度までは、該当する年度に65歳、70歳、75歳、80歳、85歳、90歳、95歳、100歳となる方と、60歳から65歳未満の方で、心臓、腎臓、呼吸器の機能に自己の身辺の日常生活活動が極度に制限される程度の障害やヒト免疫不全ウイルスによる免疫の機能に日常生活がほとんど不可能な程度の障害がある方が対象でした15)。令和6年4月以降は、該当する年度に65歳となる方と、60歳から65歳未満の方で、心臓、腎臓、呼吸器の機能に自己の身辺の日常生活活動が極度に制限される程度の障害やヒト免疫不全ウイルスによる免疫の機能に日常生活がほとんど不可能な程度の障害がある方が対象となりました16)。使用されるワクチンとして認められているのはPPV23のみでPCV13は対象とはなっていませんでした。また、初回接種のみが対象で、既にPPV23を接種したことがある方は、対象とはなりません。
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Q8. 高齢者を対象とした肺炎球菌ワクチンの任意接種とは？
A
肺炎球菌ワクチンの接種には予防接種法で規定されている定期接種の他に任意接種が可能です。PCV20（ﾌﾟﾚﾍﾞﾅｰ20®）は令和6年8月28日付けで、65歳以上の者に対する肺炎球菌による感染症の予防の効能・効果が承認されました。本人の希望により、自己負担で接種することは可能です。肺炎球菌ワクチンの接種と選択については、「65歳以上の成人に対する肺炎球菌ワクチン接種に関する考え方」に現時点での考え方が示されています17)。
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Q9. 高齢者を対象とした肺炎球菌ワクチンの再接種の必要性は？
A
肺炎球菌ワクチン初回接種から時間の経過とともに血清型特異的 IgG やOPA 活性は緩やかに低下していくと考えられます。PPV23では含まれている多くの莢膜型でのOPA 活性が５年後には低下していることが確認されています。６５歳以上の高齢者でPPV23の再接種を行うと初回と同程度のOPA 活性の上昇がみられます。PPV23の再接種による肺炎球菌感染症の予防効果に関する直接的なエビデンスはまだ得られていませんが、OPA 活性から再接種の有効性が推定されます18)。
一方、PCV20では、米国CDC の推奨は「少なくとも１回接種すること」との考え方が示されています。
PCV13を用いたオランダでの大規模な無作為二重盲検比較試験(CAPiTA試験)で、侵襲性肺炎球菌感染症や肺炎球菌による予防効果は３年を経過しても存在していることが発生率の推移より観察されています19)。また、PCV13接種者にPCV13を４年後に再接種した際には初回よりも高いOPA 活性が得られることが報告されています20)。再接種の有効性に関するエビデンスは十分に得られていませんが、再接種により予防効果の継続やその増強が期待されます。
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Q10. 肺炎球菌ワクチンの再接種の安全性は？
A
過去５年以内に、PPV23を接種されたことのある方が、再度PPV23を接種された場合、注射部位の疼痛、紅斑、硬結等の副反応が、初回接種よりも副反応の頻度が高く、その程度が強く発現する可能性があり、再接種時のアナフィラキシーショックなどの重篤な副反応への注意が喚起されていました。
PPV23の再接種時の安全性についての近年の検討では、局所反応および全身反応は再接種時の方が初回接種時よりも頻度は高い傾向がみられましたが、アナフィラキシーショックなどの重篤な副反応はみられず、安全性への懸念はないとされています。
PCV13では再接種により初回接種時より高い免疫反応が得られるが安全性には問題がないことが報告されています。またPPV23接種者にPCV13の再接種を行った場合もその安全性には問題がないことが報告されています。日本臨床内科医会が実施したPPV23接種者へのPCV13の再接種においても安全性に問題はみられませんでした21)。
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Q11. 2種類の肺炎球菌ワクチンは、どのように使い分けるのが適切ですか？
A
PPV23（ニューモバックスNP）は高齢者の定期接種に用いられているワクチンなので、対象年齢に達した場合は各地方自治体の制度に準じて積極的に接種を受けることが推奨されます。PCV20（プレベナー20）は、抗体産生だけではなく免疫記憶を誘導する作用があり、予防効果が長期間持続するため、その接種を併用することが望ましいと考えられます。
60歳から64歳を対象として、PPV23あるいはPCV13を接種し、その4年後にPPV23を接種して、その6か月後にOPA活性を測定した成績では、PCV13を先に接種した群でPCV13に含まれている莢膜型全てでPPV23の接種によりOPA活性が、PPV23を先に接種した群より高いことが示されています20）。またPPV23を既に接種している65歳以上の高齢者には１年以上経過した後にPCV13を接種することが推奨されています。
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Q12. 肺炎球菌ワクチンと他の予防接種との間隔は？
A
肺炎球菌ワクチンは生ワクチンではないのでインフルエンザワクチンなどの不活化ワクチンと同様扱われ、その他のワクチンとの接種間隔に制限はなく、同時接種も可能です22)。PCV20では、65歳以上の成人を対象に、インフルエンザワクチンを同時接種した際の安全性及び免疫原性ともに問題がなかったことが報告されています23)。
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Q13.　 2024年、PCV20（プレベナー20）の適応拡大で、何が変わったのか？
A
PCV20（ﾌﾟﾚﾍﾞﾅｰ20®）は令和6年8月28日付けで、65歳以上の者に対する肺炎球菌による感染症の予防の効能・効果が承認されたことにより、全年齢の肺炎球菌による罹患リスクが高いと考ええられる方に接種が可能となりました。
侵襲性肺炎球菌感染症(IPD)における分離菌の血清型を調査した2023年の成績では、ワクチンのカバー率はPPV23では41.7%、PCV20でも41.7%で両者に差はみられませんでした24)。免疫記憶を成立させるという結合型ワクチンの特性は成人においても有用であるとの考え方が示されています25)。今後PCV20を有効に使用して行くことが期待されています。
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参考文献

  1. １）平成30年（2018）人口動態統計月報年計（概数）の概況　第7表　死亡数・死亡率（人口10万対），性・年齢（５歳階級）・死因順位別 https://www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/jinkou/geppo/nengai18/dl/h7.pdf
  2. ２）日本呼吸器学会成人肺炎診療ガイドライン2017作成委員会: 成人肺炎診療ガイドライン2017 第1版日本呼吸器学会: 3, 2017
  3. ３）PPV23添付文書　 https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6311400A1037_2_14/
  4. ４）PCV20添付文書　 https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00071371.pdf
  5. ５）Andrew J. Pollard, Kirsten P. Perrett and Peter C. Beverley. Maintaining protection against invasive bacteria with protein–polysaccharide conjugate vaccines. Nature Reviews Immunology 2009; 9: 213–220
  6. ６）Maruyama T, Taguchi O, Niederman MS, et al. Efficacy of 23-valent pneumococcal vaccine in preventing pneumonia and improving survival in nursing home residents: double blind, randomised and placebo controlled trial. BMJ 2010; 340: c1004
  7. ７）Suzuki M, Dhoubhadel BG, Ishifuji T, et al. Serotype-specific effectiveness of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine against pneumococcal pneumonia in adults aged 65 years or older: a multicentre, prospective, test-negative design study. Lancet Infect Dis 2017; 17: 313–21.
  8. ８）Bonten MJ, Huijts SM, Bolkenbaas M, et al. Polysaccharide conjugate vaccine against pneumococcal pneumonia in adults. N Engl J Med 2015;372:1114–25.
  9. ９）McLaughlin JM, Jiang Q, Isturiz RE, et al. Effectiveness of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine against hospitalization for Community-Acquired Pneumonia in Older US Adults: a test-negative design. Clin Infect Dis 2018;67:1498–506.
  10. １０）Haranaka M, Song JY, Huang KC, et al. A phase 3 randomized trial of the safety and immunogenicity of 20-valent pneumococcal conjugate vaccine in adults ≥ 60 years of age in Japan, South Korea, and Taiwan. Vaccine. 2024; 42:1071-1077.
  11. １１）Ganaie F, Saad JS, McGee L, et al. A New Pneumococcal Capsule Type, 10D, is the 100th Serotype and Has a Large cps Fragment from an Oral Streptococcus. Clinical Science and Epidemiology 2020; 11 Issue 3 e00937-20
  12. １２）Manna S, Werren JP, Ortika BD, et al. Streptococcus pneumoniae serotype 33G: genetic, serological, and structural analysis of a new capsule type. Microbiol Spectr. 2024 Jan 11;12(1):e0357923.
  13. １３）Matanock A, et al. Morbid Mortal Wkly Rep. 2019;68(46):1069-1075.
  14. １４）Ubukata K, Takata M, Morozumi M, et al. Effects of pneumococcal conjugate vaccine on genotypic penicillin resistance and serotype changes, Japan, 2010-2017. Emerg Infect Dis. 2018; 24:2010-2020.
  15. １５）厚生労働省　肺炎球菌感染症（高齢者） https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/kenkou/kekkaku-kansenshou/haienkyukin/index_1.html
  16. １６）厚生労働省　高齢者の肺炎球菌ワクチン https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/kenkou/kekkaku-kansenshou/yobou-sesshu/vaccine/pneumococcus-senior/index.html
  17. １７）65 歳以上の成人に対する肺炎球菌ワクチン接種に関する考え方（第6版 2024年9月6日） https://www.jsvac.jp/pdfs/20240906.pdf
  18. １８）肺炎球菌ワクチン再接種のガイダンス（改訂版） http://www.kansensho.or.jp/uploads/files/guidelines/pneumococcus_vaccine_re_1707.pdf
  19. １９）Patterson S, Webber C, Patton M, et al. A post hoc assessment of duration of protection in CAPiTA (Community Acquired Pneumonia immunization Trial in Adults) Trials in Vaccinology 2016; 5: 92–96
  20. ２０）Paradiso, P. R. et al. Pneumococcal Conjugate Vaccine for Adults: A New Paradigm. Clin Infect Dis 2012; 55: 259–264
  21. ２１）芝尾敬吾ほか： 日本臨床内科医会会誌; 34（2）: 194
  22. ２２）厚生労働省　ワクチンの接種間隔の規定変更に関するお知らせ　 https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/kenkou/kekkaku-kansenshou03/rota_index_00003.html
  23. ２３）Cannon K, Cardona JF, Yacisin K, et al. Safety and immunogenicity of a 20-valent pneumococcal conjugate vaccine coadministered with quadrivalent influenza vaccine: A phase 3 randomized trial. Vaccine. 2023 Mar 24;41(13):2137-2146.
  24. ２４）厚生労働省　第27回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会 予防接種基本方針部会 ワクチン評価に関する小委員会　資料２－１ 高齢者に対する肺炎球菌ワクチンについて　 https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/001300489.pdf
  25. ２５）H.L. Sings. Pneumococcal conjugate vaccine use in adults – Addressing an unmet medical need for non-bacteremic pneumococcal pneumonia. Vaccine 2017; 35: 5406–5417
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